شناسایی موتاسیون در اگزون 13 از ژن KDM3A در مردان نابارور

اسپرماتوژنز،یک روند اساسی در سیستم تولید مثلی مردان است که نیازمند یک سری رویداد های ژنتیکی و اپی ژنتیکی شدیدا کنترل شده در سلول های جنسی است که منجر به انتقال اسپرماتوزوا به اسپرم میشوندKDM3Aهیستون دمتیلاز حاوی دمینJmjCکه به طور اختصاصی لیزین 9 هیستون 3 را دمتیله میکند، نقشی مرکزی در کد هیستونی دارد و ترجیحا لیزین 9 هیستون 3 را در حالت مونو و دی متیله، دمتیله میکند KDM3Aهمچنین با تنظیم بیان ژن های هدفش از قبیل پروتامین و پروتئین گذرای هسته ای که برای فشرده سازی اسپرم لازمند، در اسپرم زایی نقش دارد. در این مطالعه 150 مرد نابارور که در آزمایش اسپرموگرام ثابت شده آزوسپرم و اولیگوسپرم هستند و 150 کنترل، با استفاده از روشPCR-SSCPبرای تشخیص وجود موتاسیون در اگزون 13 از ژن KDM3A مورد بررسی قرار گرفتند. در دو فرد بیمار در اگزون 13 الگوهای باندی متفاوتی درSSCPدر مقایسه با افراد کنترل و سایر افراد نابارور دیده شد.نتایج تعیین توالی نشان داد که در اگزون 13 دو فرد بیمار یک موتاسیون از نوع جابجاییC33838→A به صورت هتروزیگوت)،که باعث تبدیل پرولین به گلوتامین میشود، وجود دارد. از آنجایی که تغییر در توالی نوکلئوتیدی در دمین عملکردی آنزیم ممکن است بر عملکرد طبیعی پروتئینKDM3Aو در نتیجه مورفولوژی اسپرم اثر بگذارد، بنابراین انتظار داریم با بررسی های جامع تر بر سایر اگزون ها و موتاسیون های احتمالی موجود در این ژن، بتوان از آن به عنوان یک مارکر برای شناسایی ناباروری مردان استفاده کرد

کلیدواژه ها:

ناباروری مردان ، هیستون دمتیلاز ، KDM3A ، پروتامین1