تیمار فینگولیمود موجب افزایش بیان VEGF می شود

مقدمه: مولتیپل اسکلروزیس (MS) یک اختلال دمیلینه کننده است که منجر به آسیب آکسونی و ناتوانی جسمی می شود. در پلاک های MS ، روند التهابی منجر به هیپوکسی می شود که در تجمع بیماری و آسیب های بیشتر نقش دارد. Fingolimod (FTY-720) یک داروی تعدیل کننده سیستم ایمنی است که با به دام انداختن لنفوسیت ها درون غدد لنفاوی ایفای نقش می کند. در این مطالعه ، اثرات FTY-720 بر هیپوکسی در سلولهای Jurkat بررسی شده است. مواد و روش ها: رده سلولی Jurkat T در RPMI 10٪ FBS کشت داده شد و در 5٪ CO2 انکوبه شد. سپس سلولهای Jurkat توسط 150 میکرومولار CoCl2 و 1 میکرومولار FTY-720 به مدت 24 ساعت تحت تیمار قرار گرفتند. سپس ، RNA توسط RiboX استخراج شد و اولین رشته cDNA با استفاده از M-MLV رونویس معکوس (TAKARA ، Japan) ساخته شد. سطح بیان ژن توسط qRT-PCR (Step-one Plus system, USA) تجزیه و تحلیل شد. داده ها با استفاده از روش 2-dCt مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت و تجزیه و تحلیل آماری با استفاده از آزمون آنالیز واریانس یک طرفه (Graph Pad Prism, USA) انجام شد. نتایج: در سلول های Jurkat ، سطح بیان HIF-1α تحت تیمار Cocl2 و FTY-720 به طور قابل توجهی تغییر نکرد. با این حال ، ژن VEGF به طور قابل توجهی تحت شرایط هیپوکسی افزایش بیان یافت (2.3 fold ، P = 0.04). تیمار FTY-720 بیان VEGF را افزایش داد ( 3.6 fold، P = 0.002). همچنین ، تیمار FTY-720 بیان VEGF را نسبت به القای هیپوکسی افزایش داد (1.6 fold ، P= 0.02). تحت شرایط هیپوکسی ، تیمار FTY-720 در مقایسه با گروه تیمار شده با FTY-720 میزان بیان VEGF را کاهش داد ( -7.4 fold، P <0.0001). بحث: هیپوکسی باعث افزایش پایداری پروتئین Hif-1α می شود ، اما بر سطح mRNA آن بی تاثیر است. اگرچه FTY-720 هیپوکسی را تشدید می کند ، تحت تیمار CoCl2 ، FTY-720 می تواند هیپوکسی را سرکوب کند.

کلیدواژه ها:

مالتیپل اسکلروزیس ، فینگلیمود ، CoCl2 ، هیپوکسی