بررسی احتمال تاثیر مهار بیان ژن آنزیم اینوزین 5 مونو فسفات دهیدروژناز IMPDH بر القاء تمایز اریتروییدی در رده سلولی 562 K

مشخصه اصلی سلول های سرطانی، مسدود شدن مسیر تمایز سلولی است. تمایز سلولی فرآیندی پیچیده بوده و مکانیسم های مولکولی دقیق آن هنوز مشخص نشده است. تیمار سلول های سرطانی با عواملی که بتواند این توقف بلوغ سلولی را برگردانند و منجر به تولید سلول های نامیده می شود. مسیله دیگری که سلول های سرطانی با تمایز سلولی غیر تکثیری از سلول های بدخیم گردند و موجب تمایز سلولی شوند آن مواجهند افزایش میزان بیان در برخی پروتین های مهم متابولیکی از جمله آنزیم های مسیر متابولیسم نوکلیوتیدهاست. یکی از مهمترین این آنزیم ها، آنزیم اینوزین 5 مونوفسفات دهیدروژناز IMPDH است که در بسیاری از انواع سرطان از جمله لوکمی افزایش بیان چند برابری را نشان می دهد. آنزیم اینوزین 5 -مونوفسفات دهیدروژناز IMPDH آنزیم محدود کننده سرعت در مسیر سنتز از نوی نوکلیتید هایپورین است. هدف این مطالعه بررسی احتمال نقش کاهش غلظت درون سلولی آنزیم IMPDH با استفاده از siRNA در القاء تمایز اریتروییدی در سلول های 562 K و پاسخ به این پرسش است که آیا کاهش میزان بیان آنزیم در سلول می تواند راهکاری در القاء تمایز سلولی باشد یا خیر برای این منظور سلول های 562 K را پس از کشت در شرایط مناسب با siRNA مهار کننده آنزیم IMPDH ترانسفکت نمودیم. تاثیر کاهش بیان آنزیم بر مهار رشد و تکثیر سلول ها والقا تمایز اریتروییدی با استفاده از رنگ آمیزی های تریپان بلو و بنزدین بررسی شد. ترانسفکشن موجب مهار رشد بیش از 60 درصدی سلول ها شد ولی القاء تمایز اریتروییدی را در پی نداشت.

کلیدواژه ها:

سرطان ، آنزیم اینوزین 5 مونو فسفات دهیدروژناز ، تمایز سلولی ، لوکمی ، siRNA