افزایش بیان Bax و کاهش بیان Bcl-2 و Survivin به عنوان مکانیسمی از القاء مرگ آپوپتوز در سلول های سرطان انسانی K562 و MCF-7 تحت تیمار ترکیبات جدیدی از خانواده کویینازولین

اخیرا، مشتقات کویینازولینی به عنوان ترکیبات جدید با فعالیت ضد سرطانی در نظر گرفته شده اند. در اینجا، ما فعالیت القا کننده آپوپتوز ترکیبات جدیدی از خانواده کویینازولین 4 و t-QTC و t-CHQB4 را در دو رده سلولی سرطان انسانی K562 و MCF-7 مورد بررسی قرار دادیم. این دو ترکیب مهار کننده فعال تکثیر سلولی با غلظت های IC50 مشخص می باشند که با آزمون MTT تعیین گردید. آپوپتوز به عنوان یکی از مکانیسم های مرگ سلولی با روش های مورفولوژیک با رنگ امیزی آکریدین اورنج/اتیدیوم بروماید، رویت فسفاتیدیل سرین در سطح غشاء سلولی با تکنیک انکسین ،PI/V آنالیز مرحله Sub-G1 سیکل سلولی و همچنین تکه تکه شدن DNA مورد بررسی قرار گرفت. علاوه بر آن، آنالیز RT-PCR و وسترن بلات نشان داد که تیمار سلول ها با ترکیبات ذکر شده منجر به افزایش بیان Bax به عنوان یک فاکتور پرو آپوپتوزی و همچنین کاهش بیان Bcl-2 و Survivin به عنوان فاکتورهای مهار کننده آپوپتوز می گردد. بریده شدن کاسپاز -3 که بیان کننده فعال شدن مسیر آپوپتوزی است نیز نشان داده شد. آزمایشات مدلینگ مولکولی، چندین بر هم کنش هیدروژنی و هیدروفوبیک t-CHQB4 با آمینو اسید های مشخص را در پروتیین Survivin نشان داد. روی هم رفته، این داده ها پیشنهاد می کند که این ترکیبات ممکن است یک رویکرد جدید جهت ارزیابی بیشتر به عنوان یک خانواده شیمی درمانی موثر از طریق افزایش بیان Bax و کاهش بیان Bcl-2 و Survivin فراهم نماید.

کلیدواژه ها:

آپوپتوز ، کویینازولین ، ، Bax ، Survivin ، Bcl-2 سلول K562 و MCF-7