تهیه و بررسی کارایی نانوپارتیکل های پلی اتیلن ایمین حاوی shRNA علیه shRNA و هدفمند شده با پپتیدهای مشتق شده از پروتیین P53 در رده سلولی سرطان پستان

دراین مطالعه، برای اولین بار سیستم هدفمند جدیدی بر پایه پپتیدهای مشتق شده از پروتیین PNC 27 , PNC28 و P53 معرفی گردید. این پپتیدها پروتیین HDM-2 را مورد هدف قرار می دهند. اتصال این پپتیدها به PEI منجر به ایجاد وکتور جدیدی می گردد که توانایی هدف گیری طیف گسترده های از سلول های سرطانی را دارد. برای تعیین سلول های بیان کننده HDM-2 سطحی، از روش های ایمونوسیتوشیمی و فلوسایتومتری و بر روی نه رده سلولی از جمله سلول های MCF-7 و NIH-3t3 استفاده گردید. نتایج این بخش از مطالعه نشان داد که پروتیین HDM-2 در سطح سلول های MCF-7 به میزان بالا و در سطح سلول های NIH-3t3 به میزان پایینی بیان می شود. لذا در مطالعات به میزان پایینی بیان می شود. لذا در مطالعات ترانسفکشین از سلول های MCF-7 بعنوان کنترل مثبت و از سلول های نرمال NIH-3t3 بعنوان کنترل منفی استفاده گردید. ویژگی های فیزیک وشیمیایی وکتورهای سنتز شده از قبیل سایز نانوذرات، بارسطحی وتوانایی متراکم کردن DNA نیز تعیین گردید. نتایج حاصل از انتقال هدفمند DNA ی پلاسمیدی (لوسیفراز و GFP) و همچنین مهار بیان ژن و همچنین مهار بیان ژن Bcl-XL به کمک shRNA نشان داد که کونژوگاسیون پپتیدهای PNC به وکتورهای مذکور می تواند منجر به انتقال هدفمند و با کارایی بسیار بالا و به طور اختصاصی به سلول های سرطانی MCF-7 گردد.

کلیدواژه ها:

انتقال هدفمند ژن ، پروتیین HDM-2 ، P53 ، سرطان سینه ، shRNA