بررسی پلی مورفیسم تکرار TAAAA در ژن p53 و ارتباط آن با سرطان پروستات

مقدمه و هدف: سرطان پروستات یک بیماری چند عاملی است که عوامل ژنتیکی و محیطی در ایجاد آن نقش دارد . سرطانپروستات با الگوهای رشد هتروژن مشخص می شود با محدوده ای که شامل تومورهایی با رشد آهسته تا آسیب های متاستاتیک با رشدبسیار زیاد است. اطلاعات زیادی در مورد مارکرهای ژنتیکی مرتبط با این سرطان در دست نیست. هتروژنسیتی مشخصی که وجود دارد،ارتباط مارکرهای ژنتیکی خاص را با سرطان پروستات مشکل می کند. p53 به عنوان سرکوب کننده تومور در سه نوع مرگ سلولی شاملاتوفاژی، آپاپتوز و نکروزیز دخالت دارد. در پاسخ به استرس، p53 نقش مهمی در جلوگیری از پیشرفت سرطان دارد. فعال سازی p53 شاملسه مرحله :پایداری p53 ، اتصال به DNA و فعالسازی رونویسی می باشد. p53 بر روی بازده شیمی درمانی و رادیو تراپی تأثیر می گذارد ومسیر فعالی از p53 برای شیمی درمانی و رادیوتراپی لازم است. برخی موتاسیون ها در ژن p53 سبب مقاومت به شیمی درمانی از جملهمقاومت به داروی دوکسوروبیسین می شود. DNA ماهواره ای ریز یا STR ها با قرار گرفتن در توالی افزایش دهنده ها و یا اینترون ها میتوانند بر روی بیان ژن ها تاثیر بگذارند. بر اساس اطلاعات ما تاکنون مطالعه ای در مورد ارتباط تعداد تکرارهای TAAAA واقع دراینترون 1 ژن p53 و سرطان پروستات صورت نگرفته است.روش بررسی: در این پژوهش، نمونه خون بیش از صد مرد مبتلا به سرطان پروستات و بیش از صد مرد شاهد جمع آوری و پس ازاستخراج DNA ژنومی از خون محیطی و تکثیر توالی مورد نظر، تعداد تکرار توالی TAAAA به وسیله الکتروفورز بر روی ژل پلی آکریلآمید و تعیین توالی مشخص می شود.یافته ها: در این مطالعه پلی مورفیسم TAAAA در اینترون شماره یک این ژن P53 تعیین و ارتباط آن با سرطان پروستات موردبررسی قرار می گیرد. پنج طول متفاوت از تکرار TAAAA بین 6 تا 10 تکرار و 11 ترکیب آللی (ژنوتیپ) مختلف در بین بیماران و افرادکنترل مشاهده شد . بیشترین فراوانی آللی در میان افراد بیمار و کنترل مربوط به آلل 8 تکرار بود. نتایج اولیه نشان می دهد که توزیعژنوتیپ های بزرگ در بین بیماران و افراد شاهد متفاوت می باشد. در صورت ارتباط بین تعداد تکرارهای TAAAA در ژن p53 و سرطانپروستات نتایج این تحقیق می تواند در شناسایی افراد مستعد به سرطان پروستات کمک کند.نتیجه گیری: یافته های اولیه این مطالعه نشان می دهد که بین تعداد توالی تکراری اینترون 1 ژن P53 و خطر ابتلا به سرطانپروستات احتمالا رابطه وجود دارد.

کلیدواژه ها:

سرطان پروستات: prostate cancer ، ژن p53 gene:p53 ، پلی مورفیسم: polymorphism ، تکرار :TAAAA TAAAA repeat