مشاوره ژنتیک در خانواده هایی با فرزند مبتلا به سودوهیپوپاراتیروئیدیسم

سودوهیپوپارائیدیسم (PHP) اصولاً به علت مقاومت اندام هدف به اثر هورمون پاراتیروئید (PHT) ایجاد می شود و در نتیجه آن سطح PTH افزایش یافته که منتهی به هیپوکلسمی و هایپرفسفاتمی به همراه کاهش غلظت سرمی 1 و 25 دی هیدروکسی ویتامین D می شود. انواع متفاوتی از PHP گزارش شده است. مبتلایان به PHP-type 1a ناهنجاری های فیزیکی موسوم به( Albright Hereditary Osteodystrophy (AHO به همراه مقاومت به هورمون های مختلف شامل PHT، هورمون محرک تیروئید، گنادوتروبین ها و هورمون آزاد کننده هورمون رشد نشان می دهند. بیمارانی با سودوسودو هیپوپار اتیروتیدیسم (PPHP)، تنها AHO بدون مقاومت هورمونی را نشان می دهند. PTH به همراه سایر هورمون ها، اکونیست G-Protein-coupled-Receptors متصل شونده به کمپلکس هتروتریمریک Gαs/β/Ȣ می باشند. از ست دادن عملکرد (loss of function) ناشی از جهش های هتروزیگوت در اگزون های ژن( Gas(GNAS که از مادر به فرزند به ارث می رسند باعث کمبود Gas و ایجاد PHP-1a در فرزند می شود و در مقابل وقتی ژن جهش یافته از پدر به ارث می رسد PPHP بروز می کند. از آنجایی که جهش در GNAS می تواند باعث بروز PHP-1a یا PPHP شود تعیین اینکه ژن جهش یافته از کدام والد به فرزند به ارث می رسد، در تعیین نوع بیماری و به تبع در بروز علائم بالینی و مقاومت به هورمونها تأثیر گذار می باشد. در این مطالعه با بررسی کلینیکی و پاراکلینیکی بیماران و سایر اعضا خانواده و تعیین والد ناقل ژن معیوب نوع بیماری، احتمال بروز و پیش آگهی بیماری برری شده است. نتایج این تحقیق می تواند در زمینه مشاوره ژنتیک برای بیماری PHP در خانواده ها با فرزند مبتلا بسیار مثمر ثمر باشد.

کلیدواژه ها:

سودوهیپوپارائیدیسم ، PHP-typela ، GNAS ، G-Protein-Coupled-Receptor ، سودوسودوهیپوپارائیدیسم ،