جهش در ژنCAPN10 به عنوان عامل ایجاد ناتوانی ذهنی در دو خانواده مستقل ایرانی با فنوتیپ همپوشان

ناتوانی ذهنی از دیدگاه تشخیصی طیف وسیعی از فنوتیپ ها و حدت ها را شامل می شود.دلایل زیادی شناسایی ژنتیک ناتوانی ذهنی را با مشکل مواجهه کرده است با این وجود ، مهمترین وجه آن در توارت اتوزومال مغلوب ناتوانی ذهنی، هتروژن بودن وسیع ژنتیکی وفنوتیپی است. بنابراین تحقیقات مداوم ما برای مشخص کردن علت های مولکولی ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب در ایران از سال 2003با همکاری مراکز خارج از کشور شروع شد . در بخشی از این همکاری ، نقشه برداری هموزیگوتی کل ژنوم و تعیین توالی کل اگزون ها برای تعیین ژن ها و جهش ها ی جدید در دو خانواده ایرانی مبتلا به ناتوانی ذهنی انجام شد. در مطالعه قبلی ما که در مجله نیچر در سال 2011 منتشر شد ما یک جهش بر روی ژنCAPN 10در یک خانواده خویشاوند ایرانی با ناتوانی ذهنی سندرومی گزارش کردیم.در مطالعه حاضر ما دو جهش بی معنی جدید در دو خانواده ایرانی مستقل با ناتوانی ذهنی در ژنCAPN10کشف کردیم که این ژن پروتئین کالپین 10 را کد می کند که 8 ایزوفرم دارد و در عملکرد مغز، دیابت غیر وابسته به انسولین و سایر فعالیت های سلولی دخالت دارد.در این مطالعه علاوه بر جهش های فوق الذکر، یافته های بالینی همپوشانی شاملمیکروسفالی ، ناتوانی ذهنی و خصیصه های متمایزMRIمغزی در دو خانواده مستقل ایرانی مشاهده کردیم. در این جا هدف ما معرفیCAPN10به عنوان یک ژن کاندید نوید بخش در ناتوانی ذهنی سندرومی می باشد.

کلیدواژه ها:

ناتوانی ذهنی اتوزومال مغلوب ، تعیین توالی کل اگزون ها ، CAPN10 ، جهش ها ی جدید