نقش تکوین اولیه در تنوع ژنتیکی درون فردی در بافتهای جنین طبیعی انسان

موزاییسم در بافتهای انسانی بالغ گزارش شدهاست که منشاء آن میتواند وقایع وابسته به سن باشد. باتوجه بهاینکه موزاییسم در مراحل قبلاز لانهگزینی نیز بهفراوانی گزارش شدهاست، این مطالعه با هدف بررسی موزاییسم و منشاء آن در بافتهای جنینهای ظاهرا سالم انجام شدDNAمربوط به 22 بافت از هر جنین که به علت مشکلات مادری بهطور قانونی سقط شدهبودند، جهت ارزیابی موزاییسم با Microarrayبر اسلایدهای حاوی 195 هزار پروب با یکدیگر مقایسه شدندCopy Number Variation (CNV)های متقابل که قابل اعتمادترند، باqPCRنیز تایید شدند. تحلیل عملکرد با استفاده ازGene Ontology (GO)انجام شد. حدود 60 موردCNVدر بافتهای هر جنین پیدا شد که فراوانیCNVهای متقابل از 2 تا 18 مورد بود. بررسیCNVهاباqPCR و Microarrayنشان میدهد که در موارد زیادی تغییرات در کل سلولهای نمونه مورد بررسی دیدهنشدهاست. برخیCNVها بین دو جنین مشترک بودند که بعضی در بافتهای همانند و برخی در بافتهای متفاوت دیدهشدند.نتایجGOحاکی از نقش غالب ژنهای واقع در مناطق وقوعCNVدر تکوین جنین بود خوشهبندی بافتها بر اساس نوعCNVنشان داد که بافتهای حاصل از منشاء جنینی مشترک در برخی موارد در خوشههای نزدیک به هم قرار داشتند اما اختلافات زیادی نیز با خوشهبندی مشتقات لایههای جنینی وجود داشت. بر اساس الگوی توزیعCNVهای فراوانمنشاء پیدایش آنها باید تکوین اولیه جنین باشد، برخی پیش از لانهگزینی و برخی پس از لانهگزینی. بهنظر میرسدCNVهای دارای فراوانی کمتر در مراحل دیرتری رخ دادهاند. هر اندام با توجه به مخلوط شدن و مهاجرتهای گسترده سلولی در تکوین جنینCNVها رابا الگوی منحصر به فردی به ارث میبردCNVهای مشترک، اغلب نقاط داغ شناختهشدهاند که موارد مربوط به بافتهای یکسان ممکن است نقش عملکردی داشتهباشند

کلیدواژه ها:

جنین ، موزاییسم ، بافت ، تغییر تعداد کپی ، منشاء