شناسایی جهش های BRCA1 و BRCA2 در تعدادی از بیماران ایرانی با ظهور زودهنگام سرطان پستان و یا سابقه خانوادگی ابتلا به این بیماری

جهش های ژن (Breast Cancer susceptibility Gene1) BRCA1تقریبا در 50 درصد خانواده های با ظهور زودهنگام سرطان پستان و 80 درصد خانوادههای با ظهور زودهنگام سرطان پستان - تخمدان و جهش های ژن Breast Cancer BRCA2 susceptibility Gene2 نیز در درصدی از موارد سرطان پستان ارثی وجود دارند. لذا از آنجا که جهش های این دو ژن بر مدیریت بالینی افراد درمعرض خطر اثر دارد، غربالگری آنها رو به افزایش است. بر این اساس هدف از این تحقیق شناسایی جهش های BRCA1 و BRCA2 در تعدادی از بیماران ایرانی با ظهور زودهنگام سرطان پستان و یا سابقه خانوادگی ابتلا به این بیماری میباشد.روش بررسی : شصت و سه بیمار با سن زیر 40 سال یا سابقه سرطان پستان در خانواده به همراه 50 نفردیگر به عنوان گروه کنترل در مرکز تحقیقات ژنتیک انسانی کوثر از بهمن 1387تا اسفند 1388 مورد بررسی قرار گرفتند. بعد از خونگیری و استخراج DNA کل سکانس ژن های BRCA1 و BRCA2 این افراد توالی یابی مستقیم گردید.یافته ها: تعدادی جهش بدمعنی شناسایی شد. در اینجا جهش های جدید گزارش میگردد:Gly1140Ser, Ileu15Ieu , Ileu26Ieu, Glu23Gln , Leu3stop codon, Pro9Arg, Leu6Val , Arg7Cys, Ser177Val, IVS7+83(TT), IVS8 -70(CATT), IVS2+9(GC), IVS1-20(GA), IVS1-8(AG), IVS2+24(AG) in BRCA1 andGlu1391Gly in BRCA2 .جهش های Glu1038Pro و Gly1140Ser در تعداد زیادی از بیماران و کمتر از 20 درصد افراد کنترل مشاهده شد. جهش هایcodon, Ile21Val, IVS2 -1 (GC) Gly1738Glu, Leu3Stop CD26SmallINSGTCCC^ATCTGE212catctgGTAAGTCAGC, در ژن BRCA1 و Leu1522Phe در ژن BRCA2 بیماریزا میباشند. مقایسه کنترل ها و بیماران نشان میدهد که احتمالا تعدادی از هاپلوتیپ ها اثر بیماریزایی دارند. هاپلوتیپ ایجادشده از آلل های Leu871Pro, Gly1140SerGLu1038Gly, Ser1613Gly, در ژن BRCA1 در حداقل 10 خانواده بیمار مشاهده شد. مطالعات بیشتری جهت تعمیم این نظریه که پلیمورفیسم ژنتیکی همراه با بروز سرطان پستان است، مورد نیاز میباشد.

کلیدواژه ها:

سرطان پستان ، ژن مستعدکننده ابتلا به سرطان پستان 1 ، ژن مستعدکننده ابتلا به سرطان پستان 2 ، چندریختی ژنتیکی ، سرطان خانوادگی.