طراحی و سنتز مشتق جدید 4،2،1 - تریازول هیدرازین با پتانسیل اثر مهارکننده های p38 MAPK

سابقه و هدف: التهاب نوعی پاسخ موضعی بدن است که توسط برهمکنش تعدادی از میانجی های التهابی مانند هیستامین، 5 -هیدروکسی تریپتامین و انواع فاکتورهای کموتاکتیک مانند برادی کینین، لکوترین ها، پروستاگلاندین ها و سیتوکین ها تولید و تنظیم می شود. تعدادی از ترکیبات بیولوژیک جهت درمان بیماری های التهابی مورد تایید قرار گرفته اند اما عواملی مانند بالا بودن قیمت، عدم قابلیت مصرف از راه دهان، نیمه عمر کوتاه و داشتن پتانسیل واکنش های ایمنی موجب تلاش جهت کشف ترکیبات جدید ضدالتهاب گردیده است. تحقیقات بسیاری اثرات ضدسرطان، ضدتومور، ضدقارچ، ضدالتهاب و ... را در ترکیباتی با هسته 4،2،1 - تریازول نشان داده اند.مواد و روش ها: ابتدا مخلوطی از متیل- 4 -متوکسی بنزوات ( 1 ) و هیدرازین هیدرات در حلال اتانول رفلاکس می شوند و پس از سرد شدن، محصول جامد هیدرازید صاف، با آب شسته و سپس خشک می شود. در مرحله بعد با انجام رفلاکس 4 -متوکسی بنزهیدرازید ( 2) و 4 -متوکسی فنیل ایزوتیوسیانات در اتانول حدواسط هیدرازین کربوتیو آمید ( 3 ) بدست می آید. سپس رسوب حاصل در محلول سدیم هیدروکسید رفلاکس می گردد. پس از کامل شدن واکنش، محلول حاصل سرد و با هیدروکلریک اسید تا pH= 5-6 اسیدی می شود. رسوبات حاصل صاف و با آب شسته و سپس خشک می گردند. در مرحله بعد به محلولی از هیدرازین هیدرات در 2 -بوتانول، حدواسط تریازول تیول ( 4 ) اضافه و رفلاکس می شود. محصول تریازولیل هیدرازین ( 5 ) در این مرحله نیز صاف و با اتانول رکریستالیزه می شود. تایید ساختار شیمیایی ترکیبات توسط روش های طیف سنجی IR, NMR, MASS انجام شد. یافته ها: محصول نهایی تریازولین هیدرازین به صورت پودر جامد سفیدرنگ و با نقطه ذوب 217 درجه سانتیگراد بدست آمد و ساختار آن توسط طیف سنجی پروتون مورد تایید قرار گرفت. 1-(4,5-bis(4-methoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)hydrazine: 1H NMR (δ, 400 MHz, CDCl3): 3.81 (s, 3H, OCH3), 3.88 (s, 3H, OCH3), 6.83 (d, 2H, J = 8.8 Hz, H-2 and H-4 ), 7.02 (d, 2H, J = 9.2 Hz, H-2 and H-4), 7.24 (d, 2H, J = 8.8 Hz, H-1 and H-5 ), 7.29 (d, 2H, J = 8.8 Hz, H-1 and H-5), 10.97 (br s, 2H, NH2). نتیجه گیری: ترکیب بیس ( 4 -متوکسی فنیل )- 1،2،4 - تریازولین هیدرازین با تایید ساختار توسط HNMR1 بدست آمد که با توجه به تحقیقات انجام شده دارای پتانسیل اثرات ضد االتهاب می باشد.

کلیدواژه ها:

ضد التهاب ، 4 ، 2 ، 1 - تریازول ، مهارکننده های p38 MAPK ، تریازولیل هیدرازین