ژن درمانی فاکتور رشد فیبرو بلاستی ۲۱ ( FGF۲۱) به عنوان درمان چاقی و مقاومت به انسولین

شیوع دیابت نوع ۲ (T۲D) و چاقی در سراسر جهان در حال افزایش است. درمان های موجود در حال حاضر برای همه بیماران در جمعیت ناهمگن چاق/T۲D مناسب نیستند، بنابراین نیاز به درمان های جدید است. فاکتور رشد فیبروبلاست ۲۱ (FGF۲۱) یک عامل درمانی امیدوارکننده برای T۲D / چاقی در نظر گرفته می شود. با این حال، FGF۲۱ دارای خواص فارماکوکینتیک ضعیفی است که ژن درمانی را به یک استراتژی جذاب برای دستیابی به سطوح گردشی پایدار این پروتئین تبدیل می کند. ناقل های ویروسی مرتبط با آدنو (AAV) برای مهندسی ژنتیکی کبد، بافت چربی یا عضله اسکلتی برای ترشح FGF۲۱ استفاده شد. درمان حیوانات تحت تغذیه طولانی مدت با رژیم غذایی پرچرب یا موش های ob/ob منجر به کاهش قابل توجه وزن بدن، هیپرتروفی و التهاب بافت چربی، استئاتوز کبدی، التهاب و فیبروز و مقاومت به انسولین برای بیش از ۱ سال شد. این اثر درمانی در غیاب عوارض جانبی با وجود افزایش مداوم FGF۲۱ سرم حاصل شد. علاوه بر این، تولید بیش از حد FGF۲۱ در حیوانات سالمی که با رژیم غذایی استاندارد تغذیه می شدند، از افزایش وزن و مقاومت به انسولین مرتبط با افزایش سن جلوگیری کرد. مطالعه ما بر پتانسیل ژن درمانی FGF۲۱ برای درمان چاقی، مقاومت به انسولین و T۲D تاکید می کند.

کلیدواژه ها:

ژن درمانی AAV ، FGF۲۱ مقاومت به انسولین ، چاقی ، دیابت نوع ۲