بررسی تغییر ژنتیکی در انکوژن pre-miR-۲۷a و همراهی آن با ریسک سرطان سینه و متاستاز

سابقه و هدف: MicroRNA (miRNAs)ها یک دسته از RNA های غیر کد کننده می باشند که در تنظیمات ‍ژنی انکو‍‍ژن ها و مهارکننده های تومور نقش دارند. پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی (SNPs ) در ژن های miRNA می تواند با ریسک سرطان همراه باشد. یک SNP مهم در pre-miR-۲۷a (rs۸۹۵۸۱۹) با تغییر A به G در لوپ انتهایی آن شناسایی شده است. مطالعات مختلف نقش این SNP را در ریسک سرطان نشان داده اند، با این وجود نتایج این مطالعات متناقض می باشد. هدف از این مطالعه بررسی همراهی rs۸۹۵۸۱۹ در miR-۲۷a با استعداد به سرطان سینه بوده است. مواد و روش ها: در این مطالعه مورد-شاهدی، ۱۲۰ بیمار با سرطان سینه و ۱۲۰ فرد سالم که از نظر سنی و منطقه جغرافیایی با هم مطابقت داشتند وارد شدند. برای تعیین ژنوتیپ، از روش واکنش زنجیره ای پلیمراز و پلی مورفیسم طولی قطعات محدود شونده (PCR-RFLP) استفاده شد و سپس نتایج با روش تعیین توالی مستقیم تایید شد. به دنبال آن فرکانس آللی و ژنوتیپی برای SNP بوسیله آنالیز آماری مورد بررسی قرار گرفت (SPSS V.۲۰). یافته ها: در مقایسه با هموزیگوت AA، نمونه های دارای ژنوتیپ AG/GG به صورت معناداری استعداد ابتلا به سرطان سینه را کاهش می دهد( ۵۰۴/. OR =۸۴/۰-۳/۰. ۹۵% CI =). فراوانی آلل G برای تغییر rs۸۹۵۸۱۹ برابر با ۸/۲۰ درصد در بیماران با سرطان سینه و ۳۰ درصد برای افراد کنترل می باشد، که ریسک کاهش یافته برای سرطان سینه را نشان می دهد: )[G] vs [A]: OR=۶۱۴/۰ , ۹۵% CI ۹۳۱/۰-۴۰۵/۰, P=۰۲۱/۰) به علاوه بررسی سن نشان داد که اثر حفاظتی عمدتا در گروه سنی زیر ۴۵ سال آشکار می شود )=  OR ۲۰۵/۰, ۴۵۲/۰-۰۹۳/۰ ۹۵% CI، ۰۰۱/۰۰ ([AG+GG] vs. [AA]: P =) ، در حالی که هیچ اثر معنی داری در گروه سنی بالاتر از ۴۵ سال مشاهده نشد. هیچ گونه همراهی بین پلی مورفیسم و متاستاز و فاکتور HER۲ مشاهده نشد. استنتاج: مطالعه حاضر اثبات کرد که rs۸۹۵۸۱۹ در hsa-miR-۲۷a با کاهش ریسک در سرطان سینه ، بویژه در افراد جوانتر همراه می باشد. بنابراین ممکن این فاکتور به صورت بالقوه به عنوان یک بیومارکر ژنتیکی برای غربالگری بیماری مفید باشد.

کلیدواژه ها:

breast neoplasms ، SNP ، miR-۲۷a ، oncogene ، سرطان سینه ، SNP ، miR-۲۷a ، انکوژن