بررسی داکینگ مولکولی تعدادی از مشتقات ۲-آریلیدین ۱و ۳دی اون در مهار آنزیم استیل کولین استراز برای درمان بیماری آلزایمر

مقدمه : بیماری آلزایمر یک اختلال عصبی مزمن و پیشرونده است که باعث تخریب تدریجی سلولهای عصبی در مغز می شود. علت دقیق این بیماری هنوز کاملا مشخص نیست ، اما یکی از تغییرات بیوشیمیایی مهم در بیماران آلزایمر، کاهش سطح استیل کولین توسط آنزیم استیل کولین استراز در مغز است . هدف از این مطالعه بررسی اثر مهارکنندگی برخی ترکیبات ۲-آریلیدین - ایندان-۱و۳-دی اون در برابر آنزیم استیل کولین استراز بعنوان یک هدف دارویی مناسب برای درمان بیماری آلزایمر با استفاده از مطالعه داکینگ مولکولی توسط نرم افزارHEX۸.۰.۰ است .مواد و روشها: ابتدا فایل ساختار سه بعدی پروتئین با فرمت ۴EY۷.pdb آنزیم استیل کولین استراز انسانی انتخاب شد و از بانک اطلاعات پروتئین RCSBدانلود گردید و توسط نرم افزار گرومکس بهینه شد. در گام بعدی فایل ساختار سه بعدی تمامی ترکیبات مورد مطالعه در این پژوهش از پایگاه داده PubChem دانلود گردید و با کمک نرم افزار آرگوسلب بهینه سازی شدند. در ادامه ابتدا فایل لیگاند و سپس آنزیم به فرمت pdb وارد نرم افزار HEX شدند و ارزیابی انرژی اتصال (ΔG) انجام گردید. همچنین با استفاده از نرم افزارWebLab ViewerLite محل جایگاه فعال آنزیم استیل کولین استراز و درصد اشغال اکتیو سایت محاسبه گردید. در این مطالعه برای بررسی داروهمانندی ترکیبات سنتز شده، قانون پنج لیپینسکی ازسرورهای SwissADME و Targetnet بررسی شدند.یافته ها: نتایج به دست آمده نشان داد که ترکیب ۲]-۴-(۱و۳-دی اوکسو ایندان-۲-ایلیدن متیل ) فنیل [ متیلن ایندان-۱و۳-دی اون (۴ad) بیشترین شاخص تجمعی برابر با ۶۲/۳ را کسب کرد که از داروی دونپزیل با شاخص تجمعی ۵۳/۳ بیشتر است . همچنین شاخص تجمعی ترکیبات ۲-(۴-آمینوبنزیلیدین )-۲-Hایندن-۱و۳-دی اون و ۲-(۲-هیدروکسی -۴-متوکسی بنزیلیدین )-۲-Hایندن-۱و۳-دی اون به ترتیب ۰۰/۳ و ۹۳/۲ به دست آمد که پس از دارو دونپزیل ، این دو ترکیب به عنوان مهارکننده استیل کولین استراز امتیاز مطلوب را کسب کردند و در نهایت این سه ترکیب به عنوان مهارکننده مناسب استیل کولین استراز در درمان بیماری آلزایمر انتخاب شدند.نتیجه گیری : نتایج این تحقیق می تواند در توسعه داروهای درمان آلزایمر با استفاده از مشتقات ۲-آریلیدین - ایندان-۱و۳-دی اون راهگشا باشد.

کلیدواژه ها:

داکینگ مولکولی ، آلزایمر ، استیل کولین ، آنزیم استیل کولین استراز ، ۲- آریلیدین - ایندان-۱و۳-دی اون